翎课堂 | 中药新药转化关键环节：人用经验自评要点深度解析
发布时间：2024-10-21 04:04分类： 无 浏览：141评论：0
随着中医药在全球健康领域影响力的日益增强，中药创新药和改良型新药的研发成为了推动中医药现代化的关键一环。为了加速中药新药的转化进程，人用经验已经成为新药立项、研究和审评的关键内容。基于近几年上百项中药新药立项评估和临床研究设计实施经验，近期“翎距离”直播系列通过对“人用经验自评要点的深度解析”，分享最新科研成果和行业动态，助力加速中药新药的转化过程。
本次在线课程完整视频可前往视频公众号观看。
雷翔
ClinChoice昆翎 北京岐黄 医学总监
人用经验运用新药研发的价值
从2019年到2023年，国务院及相关部门发布了一系列关于促进中医药传承创新发展的政策文件，其中强调了人用经验在中药新药注册管理中的重要性。根据《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则(试行)》中的定义，人用经验包含了中药处方/制剂在临床用药过程中积累的对其适用人群、用药剂量、疗效特点和临床获益的认识和总结。它涵盖了药物在临床应用中的有效性、安全性、适应人群、用药剂量及疗效特点等方面的信息。对于具有丰富人用经验的中药复方制剂，可以根据其对药物有效性的支持程度，适当减免药效学实验等研究要求，这体现了中药研发路径的独特性，即更侧重于临床实践和疗效验证。
此外，政策还鼓励对来源于古代经典名方或临床经验方的中药创新药，在工艺传统、临床定位与以往应用基本一致的情况下，可以豁免部分非临床有效性研究，如药效学实验，从而加快新药上市进程。这一举措旨在充分利用中药的临床应用优势，促进中医药的传承与创新发展。
尽管政策上允许在特定条件下使用人用经验来豁免中药新药研发中的Ⅱ期临床试验，但在实际操作中，这一豁免的难度相当大。这并非因为监管部门（如CDE）的政策执行不一致，而是由于人用经验的收集、整理和质量要求非常高，需要满足严格的审评标准。
因此，对于中药新药研发企业来说，在利用人用经验申请豁免Ⅱ期临床试验时，需要格外注意证据的收集、整理和质量提升。同时，与审评部门的充分沟通和合作也是至关重要的。只有这样，才能提高豁免申请的成功率，推动中药新药更快、更好地走向市场。
人用经验可以回答的临床问题
在中药新药研发过程中，人用经验作为宝贵的数据资源，能够解答一系列关键的临床问题，为新药的研发提供重要支持。具体而言，它可以：
1) 明确临床定位：通过人用经验数据，可以进一步清晰界定新药的适应症范围，明确其临床价值和应用场景。
2) 挖掘优势人群：分析不同患者群体对新药的反应，识别出最可能受益的优势人群，为后续研究提供方向。
3) 细化中医证候：基于实际使用情况，对中医证候进行更细致的分类和描述，提高新药与中医理论的契合度。
4) 确定优势作用特点：通过人用经验观察，明确新药在治疗过程中的主要疗效表现，如改善特定症状、提高生活质量等。
5) 优化剂量与疗程：根据临床实际使用反馈，调整和优化新药的用药剂量和疗程，确保疗效最大化且安全性可控。
6）评估有效性与安全性：虽然人用经验不能替代严格的临床试验，但它能提供初步的有效性和安全性信息，为后续临床试验设计提供参考。
人用经验证据要求和评价要点
中药注册管理中的人用经验是评估药物有效性和安全性的重要依据。为获得CDE认可，申请人需确保人用经验数据的真实性、可溯源性及高质量。数据需支持药物在目标人群中的疗效和安全性，并明确治疗方案、剂量及疗程。在申请豁免临床试验时，高质量的前瞻性RCT研究数据尤为关键。此外，需关注临床研究中人群差异、治疗方案多样性及疗效评价标准的一致性，以确保数据的可靠性和对后续研究的支持度。与CDE的沟通应围绕药学和临床两方面进行，详细说明处方演变、制备工艺及研究数据，以支持注册申请。
人用经验数据收集的技术要求
在药物研发过程中，人用经验作为重要依据，其证据要求和评价要点至关重要。首先，研究设计需明确，包括回顾性与前瞻性研究，前者需基于现有数据基础，后者则多为PCT或RCT研究。研究时机灵活，可贯穿于药品研发全生命周期，尤其在IND申请前后均具价值。
关键信息收集方面，处方信息需详尽，包括固定处方的使用时长、用法用量等。同时，中药理论体系的阐述需充分，确保方证一致，并提供创新点的合理论证。药学部分则需关注日服用量与新药开发的一致性，确保安全性和有效性。
研究方法上，回顾性研究依赖现有数据，需克服数据缺失等挑战；前瞻性研究则需根据研究目的设计，如RCT或真实世界研究（包括PCT、观察性研究等），确保合规、合理收集数据，并进行科学分析。
数据质量评估要求严格，遵循相关指导原则，理性解读结果，考虑潜在风险和混杂因素。在评价证据等级时，需综合考虑设计、实施、统计分析及结果解读等多方面因素，遵循PICOS原则，确保结论的科学性和可靠性。
总结而言，人用经验研究需从设计到实施，再到结果解读，均保持高标准、严要求，以获取科学、客观、可靠的结论，为药品研发提供有力支持。
实操问题，答疑解惑
Q
前瞻性开展临床试验收集人用经验，然后豁免临床试验存在哪些获益和风险？
A
在开展前瞻性研究时，我们首要关注的是法规合规性和伦理风险，而非传统意义上的风险。因为从科研和生物制品研发的角度看，即使在没有获批的适应症或品种上，也可以依据合规性要求开展临床研究。通过制定完善的风险管理计划，我们可以在确保合规和伦理的前提下，顺利推进研究。前瞻性研究带来的主要获益在于能够获取更加可靠的有效性和安全性信息，尤其是有效性数据，这对于提升临床试验的数据质量和科学性至关重要。在分享中多次强调的数据质量问题，正是前瞻性研究需要特别重视的方面，以确保研究结果的准确性和可信度。
Q
已上市中成药增加适应症，如果有相关适应症的文献甚至系统评价，可以豁免Ⅱ期临床试验吗？
A
在与CDE交流中，我们发现尽管许多上市品种已发表了众多RCT研究或系统评价，但这些研究往往因缺乏原始数据或方法学上的不足（如未采用盲法、干预措施混杂等）而未能获得CDE的完全认可。中药新药领域尤其面临这一挑战，因为多数系统评价在结论部分都会指出需要更高质量的研究来进一步证实疗效。因此，研究的质量和数据的可靠性成为与CDE沟通豁免Ⅱ期临床试验的关键。通过我们自己开展的高质量RCT研究，并确保原始数据的质量，可以显著提高与CDE沟通豁免Ⅱ期的可能性。这强调了在新药研发过程中，不仅要有足够的研究数量，更要有高质量的研究来支撑我们的结论，从而推动中药新药的成功上市。
通过本次分享，我们深入探讨了人用经验在药物研发中的重要性及其复杂性，强调了基础数据的充分性和实用性作为研究基石的必要性，同时指出临床研究方案需合理完整，以避免偏移，确保研究的科学性和可靠性。最终，我们强调了研究结果报告的整体性、准确性和充分性，这些因素共同构成了科学、可靠的研究证据。希望此次分享可以增进对人用经验复杂性的认识，帮助团队在立项和研发计划制定时，充分考虑实际问题和难度，与领导层有效沟通，从而制定出更加切实可行的研发策略。
标签：中药